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新研究揭示長壽家族的腸道菌群特徵
腸道菌群與人體健康和疾病的多個方面密切相關﹐但目前與健康老化相關的腸道微生物組及其共代謝組特徵以及潛在機制尚不明確。該研究對像為廣東省梅州市蕉嶺縣具有明確出生證明的人群﹐自2019年10月至2020年3月共納入155人﹐其中長壽家族人群43人﹐普通人群112人﹐每組均分為長壽老人(≥90歲)﹑老年人(75~89歲)﹑年輕老年人(60~74歲)和中青年(≤59歲)人群。通過16S rDNA測序和非靶向代謝組學分析兩組人群的微生物組和共代謝物特徵。
研究發現﹐長壽家族隊列的長壽個體擁有不同於普通人群長壽個體的微生物組和代謝組特徵﹐並進一步發現與衰老呈正或負相關的系列代謝物﹐其中正相關代謝物蒎烷血栓素A2(PTA2)的水平在長壽家族個體及其年輕後代中始終高於普通人群﹐並與年齡正相關﹔互作網絡分析結果表明這些與衰老正相關的代謝產物與腸道瘤胃菌科﹐Intestinimonas﹐Alistipes﹐乳球菌等的相對丰度緊密相關。
進一步的功能分析顯示﹐PTA2通過激活STAT6信號途徑上調小膠質細胞中TREM2的表達﹐增強了小膠質細胞吞噬具有神經毒性作用的β-澱粉樣蛋白40(Aβ40)的效率並提高了抗炎表型﹐表明PTA2對宿主健康具有保護作用。為進一步證實在生理濃度下PTA2的這一作用﹐合作團隊用基於液相色譜串聯質譜法定量測定了健康人群和與老齡相關的腦小血管病人血清樣本中PTA2的濃度﹐發現病人的PTA2濃度顯著低於健康人群。
該研究證實腸道微生物組及其代謝產物在健康老化中的作用﹐提示PTA2可以作為健康老化潛在的干預靶點之一。
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